ГОСТ 32637—2014
ния дозы вещества. Клиническое состояние животных должно фиксироваться документально. Не реже
двух раз в сутки, обычно утром и вечером, всеживотные проверяются на признаки клинических проявле
ний заболевания и летальность.
По крайней мере, один раз до первого воздействия (для внутригрупповых сравнений), и один раз
спустя неделю после него, должны проводиться подробные клинические наблюдения всех животных.
Такие наблюдения следует проводить вне жилой клетки, желательно в стандартной обстановке, и каж
дый раз в одно ито же время. Результаты наблюдений должны бытьтщательно задокументированы, же
лательно с использованием системы бальных оценок, четко определенной лабораторией, проводящей
тестирование. Должны быть приняты меры, обеспечивающие минимальные отклонения в условиях на
блюдений. Отмеченные признаки должны включать, но не ограничиваться, изменениями кожи, меха,
глаз, слизистых оболочек, наличием выделений или экскреции и автономной деятельности (например,
слезотечение, пилоаррекция. изменения размера зрачков, необычная дыхательная деятельность).
Изменения походки, положения тела и реакции на обращение, а также наличие клонических или тони
ческих движений, стереотипное (например, избыточная чистка шерсти, повторяющееся движение по
кругу) или необычное поведение (например, нанесение себе увечий, хождение, пятясь задом) также
должны документироваться [6].
Офтальмологическое исследование с использованием офтальмоскопа или другого подходящего
оборудования следует проводить до введения тестируемого вещества и после прекращения экспери
мента. желательно у всех животных, или. по крайней мере, в группах, в которых животным вводятся вы
сокие дозы вещества, и в контрольных группах. При выявлении изменений глаз должны быть
исследованы все животные.
В конце периода воздействия, но, в любом случав, не ранее, чем на 11 неделе, должна проводить
ся оценка сенсорной реактивности на различные раздражители [6J (например, слуховые, визуальные и
проприоцептивные раздражители) [7]. [8]. [9]. оценка силы схвата [10) и двигательной активности [11].
Дальнейшее описание применимой методики дается в соответствующем списке литературы. Тем не
ме нее. возможным является использование альтернативной методики, описываемой в
приводимых ссылках.
Функциональные наблюдения, проводимые в конце исследований, могут не проводиться в случае,
если данные функциональных наблюдений доступны из других источников, а ежедневные клинические
наблюдения не выявили никаких функциональных нарушений.
В порядке исключения, функциональные наблюдения могут также не проводиться для групп, в ко
торых иным образом проявились признаки токсичности в той степени, в которой они могли бы сущес
твенно воспрепятствовать проведению функциональных наблюдений.
4.4.1 Масса тела и потребление пищи/воды
Все животные подлежат взвешиванию не реже одного раза в неделю. Замеры потребляемой пищи
должны проводиться не реже одного раза в неделю. Если тестируемое вещество вводится с питьевой
водой, замеры потребления воды должны также проводиться не реже одного раза в неделю. Потребле ние
воды может также учитываться при исследованиях с введением вещества с пищей или через прину
дительное питание, во время которых может быть изменена интенсивность питья.
4.4.2 Гематология и клиническая биохимия
Забор образцов крови должен производиться в вышеупомянутом месте проведения исследования
и храниться, в случае необходимости, при соответствующих условиях. В конце периода испытаний за
бор образцов производится непосредственно перед или в ходе процедуры умерщвления животных.
Следующиегематологические исследованиядолжны проводиться в конце периода испытаний и во
время забора промежуточных образцов крови: определение гематокрита. концентрации гемоглобина,
количества эритроцитов, общего количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, подсчет числа
тромбоцитов и определение времени свертываемости /способности свертывания крови.
Клинические биохимические исследования для выявления обширного токсического воздействия в
тканях и, особенно, воздействие на почки и печень, проводятся на образцах крови, полученных от каж
догоживотного, непосредственно перед или входе процедуры умерщвления животных (за исключением
животных, обнаруженных в состоянии агонии и/или промежуточно умерщвленных). Аналогично гемато
логическим исследованиям может проводиться промежуточный забор образцовдля клинических биохи
мических анализов. Рекомендуется брать образцы крови животных утром натощак [2]. При анализе
плазмы или сыворотки крови необходимо определять содержание натрия, калия, глюкозы, общее со
держание холестерина, мочевины, азота в составе мочевины крови, креатинина, общего белка и уровня
4