ГОСТ 32380-2013
высокийпотенциалпредимплантационнойгибели,исследование
может быть продлено на весь период беременности, от спаривания до
дня, предшествующего запланированному умерщвлению. Хорошо
известно,чтоненадлежащееобращениеистрессвовремя
беременности могут привести к пренатальной потере (выкидышу).
Поэтому следует избегать воздействия факторов, не связанных с
экспериментом, таких как: ненадлежащее обращение с беременными
животными, стрессы от внешних факторов, шум и др.
Необходимо использовать, как минимум, три уровня доз и
параллельную контрольную группу. Здоровые животные должны быть
произвольно распределены на экспериментальные и контрольные
группы. Уровни доз должны выбираться с учетом возможности
дальнейшей градации токсических эффектов. Если не ограничиваться
физико-химическими или биологическими свойствами исследуемого
вещества, наиболее высокая доза должна выбираться с целью
индуцироватьопределеннуютоксичностьдляразвивающегося
организма и/или материнской особи (клинические признаки или
снижение массы тела), но не смерть или тяжелые страдания. Как
минимум, один промежуточный уровень дозы должен приводить к
появлениюминимальныхнаблюдаемыхтоксичныхэффектов.
Наименьший уровень дозы не должен приводить к появлению каких-
либо признаков токсичности для развития плода или материнской
особи. Убывающая последовательность доз должна быть выбрана
так, чтобы продемонстрировать любое соотношение доза-ответ и
уровень, при котором не наблюдаются негативные эффекты (NOAEL),
или доз близких пределу обнаружения эффекта, которые позволяют
определить критическую дозу. Двух/четырехкратные интервалы, как
правило, являются оптимальным дляустановленияубывающей
последовательности доз, и добавление четвертой тестовой группы
7