ГОСТ Р 57452—2017
Пример
—
Небольшие изменения в параметрах семенной жидкост и или частотность спонтанных
дефектов у плода, небольшие изменения в пропорциях обы чны х изменений плода, таких как наблюдае
мые при изучении скелета, а также в весе плода или в небольших различиях в постнатальных оценках
развития.
6.2.9 При классификации опасности химической продукции по воздействию на функцию воспро
изводства следует четко различать непосредственное воздействие на развитие эмбриона или плода и
вторичные последствия, вызванные истощением или ослаблением организма матери в результате
токсическогодействия химической продукции (материнской токсичности).
Пример
—
Материнская т оксичност ь в зависимости от ее степени может приводит ь к уменьше
нию веса плода, замедленной оссификации. резорбции, нарушениям развития ряда наследственных
черт у некоторых организмов и т. д.
6.2.10 Предпочтительным подходом является сначала рассмотрение отрицательных послед
ствий у эмбриона/плода. а затем оценка материнской токсичности параллельно с другими факторами,
предположительно оказывающими вредное воздействие нафункцию воспроизводства.
6.2.11 Для оценки материнской токсичности в случае подозрения на ее наличие используют сле
дующие статистически и биологически значимые показатели:
- увеличение частотности материнской смертности, если оно происходит пропорциональнодозе.
П р и м е ч а н и е — Материнская смертность более 10 % считается чрезмерной, и данные, полученные при
этом уровне дозы, при классификации опасности не учитывают;
- коэффициент спаривания (количествоживотных ссеменной пробкой или спермой/число спари
ваний. умноженное на 100);
- коэффициентфертильности (количествоживотныхс имплантатом/числоспариваний, умножен
ное на 100);
- продолжительность беременности (придопущении родов);
- масса материнскогоорганизма и ее изменение втечение беременности.
П р и м е ч а н и я
1 Расчет уточненной средней массы материнского организма представляет собой разницу между первона
чальной и окончательной массой организма за вычетом массы плода (веса матки при беременности) и позволяет
определить, воздействие материнское или внутриматочное.
2 У кроликов приращение массы тела не может рассматриваться в качестве свидетельства материнской
токсичности из-за обычных колебаний веса в период беременности.
- изменения в потреблении пищи и воды в сопоставлении с контрольной группой, особенно если
исследуемая химическая продукция включена в пищу или питьевую воду.
П р и м е ч а н и е — Данные изменения следует оценивать в сочетании с массой материнского организма в
целях определения того, являются ли отмеченные изменения следствием материнской токсичности или отражают
непригодность пищи и/или воды, содержащей исследуемую химическую продукцию, для потребления;
- наблюдаемыеклиническиепризнакисуказанием ихтипа, частотности, степени ипродолжитель
ности.
Пример
—
Клинические признаки материнской интоксикации могут включать кому, прострацию,
гиперактивность, утрату установочного рефлекса, атаксию или одыш ку:
• увеличение числа и/илисерьезности посмертных наблюдений.
Пример
—
К их числу могут принадлежать крупные или микроскопические патологические призна
ки и данные о массе органов, в том числе абсолютный вес органа, соотношение веса органа или веса те
ла, соотношение веса органа и мозга.
6.2.12 Если не можетбытьоднозначнодоказано, что наблюдаемые эффекты являются следстви
ем материнской токсичности, то такие эффекты следуетучитывать при классификацииопасности.
6.3 Данные лабораторных испытаний In vitro
Положительные результаты лабораторных испытаний in vitro могут служить в качестве дополни
тельных подтверждающих данных для классификации опасности продукции в качестве химической
продукции, воздействующей на функцию воспроизводства. Примеры методов испытаний приведены в
приложении А.
5