ГОСТ 32642-2014
4.3.3 Наблюдения
По крайней мере, один раз в день должен быть проведен тщательный клинический осмотр.
Дополнительные наблюдения следует проводить ежедневно, принимая необходимые меры для
минимизации потери животных при исследовании, например, аутопсию или охлаждение животных,
найденных мертвыми, и изоляцию или умерщвление слабых или умирающих животных.
4.4 Основное испытание
Животных обрабатывают исследуемым веществом не менее шести часов в день в течение семи
дней в неделю на протяжении 21/28 дней. Однако, исходя прежде всего из практических
соображений, считается приемлемым нанесение вещества пять дней в ноделю. Животных
вспомогательной группы, предусмотренной для последующих наблюдений, выдерживают в течение
14 дней после эксперимента, чтобы выявить способность к восстановлению или стойкость
токсических эффектов.
Исследуемое вещество следует наносить равномерно на участок, составляющий примерно 10
% общей площади поверхности тела. При применении высокотоксичных веществ поверхность участка
для нанесения вещества может быть меньше, но большая часть его должна быть покрыта тонкой
и равномерной пленкой испытуемого вещества насколько это возможно.
Между нанесениями исследуемого вещества, оно должно контактировать с кожей посредством
пористой марлевой повязки и не вызывающей раздражения лентой. Участок тела, через который
воздействует исследуемое вещество, должен быть покрыт способом, позволяющим удерживать
испытуемое вещество, на которое сверху наложена марлевая повязка, и не позволяющим животным
проглотить испытуемое вещество. Можно применять ограничители движения, чтобы животное не
могло слизнуть вещество, но полная иммобилизация не рекомендуется.
Если наблюдаются признаки токсичности, они должны быть зарегистрированы: время начала,
степень и продолжительность. Наблюдения за животными должны включать в себя: изменения кожи и
волосяного покрова, глаз и слизистых оболочек, а также органов дыхания, кровообращения,
вегетативной и центральной нервной системы, соматомоторной деятельности и модели поведения, но
не ограничиваться только этим. Измерение потребления пищи и взвешивание животных следует
проводить еженедельно. Регулярное наблюдение за животными необходимо, чтобы гарантировать,
что животное не выбыло из исследования по причине каннибализма, аутолиза тканей или дистопии.
При завершении исследования всех выживших животных не вспомогательных экспериментальных
групп умерщвляют. При обнаружении умирающих животных они должны быть удалены и
умерщвлены.
4.5 Клинические наблюдения
Все следующие исследования должны быть выполнены с применением всех задействованных
животных:
-гематология, включая гематокрит, концентрацию гемоглобина, число эритроцитов, общее и
дифференциальное число лейкоцитов, а также значения потенциала свертывания, таких как время
свертывания крови, протромбиновое время, тромбопластиновое время или число тромбоцитов,
должна быть проведена при завершении исследования.
клиническое определение биохимии крови проводят при завершении исследования.
Достаточны параметры крови, характеризующие функции печени и почек. Выбор специальных
исследований зависит от механизма действия вещества. Предполагаемые исследования - измерения
кальция, фосфора, хлора, натрия, калия, уровня глюкозы натощак (с периодами голодания для
соответствующих видов).
-определение глутаминовой пировиноградной трансаминазы сыворотки1, глутаминовой
щавелевоуксуснойтрансаминазысыворотки2.орнитиндекарбоксилазы.гамма-
глутамилтранспептидазы. азота мочевины, белка, креатинина крови, общего билирубина и общего
белка сыворотки. Другиеисследования, которые могутпотребоватьсядля адекватной
токсикологической оценки, включают в себя анализ липидов, гормонов, кислотно-щелочного баланса,
метгемоглобина, активности холинэстеразы. Дополнительный клинический биохимический анализ
может быть проведен, при необходимости для расширения исследования наблюдаемых эффектов.
-если есть показание, основанное на ожидаемой или наблюдаемой токсичности, делают
анализ мочи.
Если исходных данных недостаточно, то перед началом дозирования следует уделять внимание
определению гематологических и клинических биохимических показателей.
’ В настоящее время известна, как аланин аминотрансфераза сыворотки.
’ В настоящее время известна, как аслартат аминотрансфераза сыворотки.
3