ГОСТ 32642-2014
Шерстка может быть выбрита, но бритье следует осуществить приблизительно за 24 ч до
начала испытания. Приблизительно через неделю требуется повторная стрижка или бритье. При
стрижке или бритье волосяного покрова, необходимо соблюдать осторожность, чтобы не повредить
кожу, что может повлиять на ее проницаемость, если только это не предусмотрено методикой
испытания. Для применения исследуемого вещества должно быть очищено не менее 10 % площади
поверхности тела. Решая какая площадь должна быть очищена и каковы должны быть размеры
участка для нанесения вещества, следует учитывать массу животного. При тестировании твердых
веществ, которые можно растереть в порошок, исследуемое вещество должно быть достаточно
увлажнено водой или подходящим растворителем, для обеспечения хорошего контакта с кожей. При
применении растворителя следует учитывать влияние растворителя на проницаемость в кожу
исследуемого вещества. Жидкие исследуемые вещества как правило не разбавляют.
4.2 Животные
4.2.1 Выбор видов животных
Могут быть применены: половозрелая крыса, кролик или морская свинка. Могут быть применены
другие виды, но их применение требует обоснования.
Для проведения испытания следует выбрать животных с массой тела:
- 200-300 г- крысы:
- 2,0-3,0 кг - кролики:
- 350-450 г- морские свинки.
Если субхроническое исследование кожной токсичности проводят перед долгосрочным
исследованием, следует применять животных одной породы и одного и того же происхождения.
4.2.2 Число и пол
При испытании каждой дозы следует использовать, по крайней мере, 10 животных (по пять
животных каждого пола) со здоровой кожей. Самки должны быть нерожавшими и небеременными.
Если предполагается промежуточное умерщвление животных, их число должно быть увеличено на
число животных, которое планируется умертвить до завершения исследования. Кроме того,
вспомогательную группу из 10 животных (по пять животных каждого пола) можно обрабатывать дозой
высокого уровня в течение 21/28 дней с последующим наблюдением за обратимостью и стойкостью
изменений появления отдаленных токсических эффектов в течение14 дн после завершения
нанесения вещества.
4.2.3 Условия содержания и кормления
Животных следует содержать в отдельных клетках. Температура в комнате с подопытными
животными должна быть (22±3) °С для грызунов или (20±3) °С для кроликов с относительной
влажностью от 30 % до 70 % процентов. При искусственном освещении должна быть
последовательность: 12 ч - свет и 12 ч - темнота. При кормлении могут быть применены
стандартные лабораторные диеты с неограниченным количеством питьевой воды.
4.3 Условия испытания
4.3.1 Уровни доз
Следует применять не менее трех уровней доз. и контрольную группу и. при необходимости,
контрольную группу с нанесением растворителя. С животными контрольной группы следует обращаться
также, как и с животными экспериментальной группы, но не обрабатывать исследуемым веществом.
Самый высокий уровень дозы должен приводить к токсическим эффектам, но не вызывать
смертельных исходов, которые могут препятствовать обоснованной оценке. Самый низкий уровень
дозы не должен вызывать никаких признаков интоксикации. Там. где есть приемлемая оценка
воздействия на человека, самый низкий уровень должен превышать ее. В идеале, средний уровень (-ни)
дозы должен (-ны) вызывать минимальные видимые токсические эффекты. Если применяют более
одной промежуточной дозы, уровни дозы должны быть распределены так. чтобы можно было провести
градацию токсических эффектов. В малых, промежуточных и контрольных группах число смертельных
исходов должно быть низким, чтобы обеспечить значимую оценку результатов.
Если при нанесении исследуемое вещество вызывает сильное раздражение кожи, его
концентрация может быть уменьшена, хотя это может привести к снижению или отсутствию других
токсических эффектов при дозе высокого уровня. Однако, при сильном повреждении кожи в начале
исследования может возникнуть необходимость прекратить испытание и провести новое
исследование при более низких концентрациях.
4.3.2 Испытание предельной дозы
Если испытание при одном уровне дозы, равном не менее 1000 мг/кг массы тела (но ожидаемое
воздействие на человека может указывать на необходимость дозы более высокого уровня), применяя
процедуры для настоящего исследования, вызывает не видимые токсические эффекты, и если
токсичность является маловероятной на основании данных, полученных для соединений близких по
структуре, то полное исследование с применением трех уровней доз не требуется.
2