ГОСТ 32382-2013
10
4.4 Условия проведения испытания
4.4.1 Эксперименты на гидролитическое разложение следует проводить при постоянных
температурах. Для дальнейшей экстраполяции результатов важно поддерживать температуру в
диапазоне ± 0,5 °С.
4.4.2 Если заранее неизвестна способность вещества к гидролизу, следует проводить
предварительное тестирование (1-й уровень) при температуре 50 °С. Кинетические исследования
более высоких уровней следует проводить, как минимум, при трех различных температурах (включая
тестирование при 50 X ), за исключением случаев, когда вещество оказалось неспособным к
гидролитическому разложению при предварительном тестировании 1-го уровня. Рекомендуемый
температурный диапазон для проведения исследований 10 X - 70 X (желательно проведение хотя бы
одного теста при температуре 25 X ), который включает и температуру 25 X , и большинство
температур, с которыми можно столкнуться в реальных условиях.
4.5 Свет и кислород
4.5.1 Возможно применение любых подходящих методов для того, чтобы все исследования на
гидролитическое разложение проводились в условиях, исключающих фотолитические эффекты.
Также следует принимать все возможные меры для избегания присутствия кислорода в
анализируемых растворах (например, барботированием гелием, азотом или аргоном в течение пяти
минут перед приготовлением раствора).
4.5.2 Предварительный тест следует проводить в течение пяти дней, а тестирования более
высокого уровня - до тех пор. пока не гидролизуется 90 % исследуемого вещества, или в течение 30
дней, в зависимости от того, какой период будет короче.
4.6 Проведение испытания
Предварительное испытание проводят при (50 ± 0.5) X и значениях pH. равных 4.0, 7,0 и 9.0.
Если за пять дней степень гидролитического разложения составляет менее 10 % исследуемого
вещества (Ь ^-с >
1
года), вещество считается гидролитически стабильным, и обычно
дополнительных испытаний не требуется. Предварительное тестирование не требуется,
если
известно, что вещество является нестабильным при температурах0, характерных для окружающей
среды. Используемый аналитический метод должен быть достаточно чувствительным для
определения% снижения концентрации исследуемого вещества.
4.7 Гидролиз нестабильных соединений (уровень 2)
4.7.1Исследования более высокого уровня следует проводить при значениях pH. при которых
вещество оказалось нестабильным в ходе предварительного испытания, описанного выше.
Буферные растворы, содержащие исследуемое вещество, должны термостатироваться при
выбранных температурах. Для определения, протекает ли гидролиз как реакция первого порядка,
необходимо проанализировать каждую реакционную смесь таким образом, чтобы получить шесть
разделенных во времени точек, соответствующих гидролизу 10 % - 90 % вещества. При каждом из
шести отборов проб следует анализировать содержание в параллельных пробах (для каждого
образца должна быть, как минимум, одна параллельная проба, содержащаяся в отдельном
реакционном сосуде, всего необходимо получить 12 точек). Отбор аликвот из одной совокупной
пробы раствора исследуемого вещества является неприемлемым, так как в этом случае невозможно
провести анализ изменчивости данных, также данные действия могут привести к загрязнению
раствора исследуемого вещества. В конце исследований более высокого уровня (т.е при 90 %
гидролизе исследуемого вещества или по истечении 30 дней) следует проводить анализы на
стерильность раствора. Однако если разложения (трансформации) не наблюдалось, то тесты на
стерильность проводить необязательно.
4.8 Идентификация продуктов гидролиза (уровень 3)
Любые продукты гидролитического разложения исследуемого вещества, соответствующие 10 %
или более от вносимого вещества, должны быть определены подходящими аналитическими
методами.
4.9 Дополнительные исследования
Возможно дополнительное тестирование гидролитически нестабильного вещества при других
значениях pH (кроме 4. 7, 9). Например, для изучения поведения вещества в условиях, приближенных
’’Такая информация может быть получена из других источников, таких, как: данные по
гидролитическому разложению похожих структурно соединений, из литературных источников или
других предварительных, полуколичественных исследований гидролитического разложения
исследуемого вещества, проведенных на более ранних этапах анализа.
4