ГОСТ 32382-2013
13
15
3
1
10
10
50
материалу для исследования каскада гидролитических реакций и для расчета баланса
вещества; однако в определенных случаях использование радиоактивно маркированного вещества не
является обязательным. Рекомендуется вводить изотопы МС, но возможно использование и других
изотопов, таких, как С, N, Н.
Метку следует вводить в наиболее стабильную часть/части молекулы.
Например, если в структуре вещества содержится одно кольцо, то необходимо ввести метку в
это кольцо; если же в структуре вещества два кольца или более, следует проводить отдельные
исследования для определения судьбы каждого маркированного кольца и получения достаточной
информации об образовании продуктов гидролиза. Чистота исследуемого вещества должна быть не
ниже 95 %.
3.3.2 До проведения теста на гидролиз должна быть известна следующая информация:
- растворимость в воде [ ];
- растворимость в органических растворителях;
- давление паров [2] и/или константа Генри;
- коэффициент разделения н-октанол/вода:
- константа диссоциации (рКа) [3];
- скорость прямого и непрямого фотопревращения в воде, если применимо.
3.3.3 Должны быть известны аналитические методы дляколичественного анализа
исследуемого вещества и. если применимо, для идентификации и количественного анализа
продуктов гидролиза в водных растворах.
3.4 Вещества сравнения
3.4.1 При возможности должны быть использованы вещества сравнения для идентификации и
количественного анализа продуктов гидролиза спектроскопическими и хроматографическими
методами или другими подходящими чувствительными методами анализа.
3.5 Единицы измерений
Единицы измерений представлены в приложении В.
3.6 Критерии качества
3.6.1 Эффективность определения
Необходимо провести анализ по крайней мере двух идентичных буферных растворов сразу
после добавления исследуемого вещества для изначального подтверждения воспроизводимости
аналитического метода и применимости метода внесения исследуемого вещества. Эффективность
определения на последующих стадиях эксперимента определяется балансом вещества (при
использовании радиоактивно маркированного материала). Она должна находиться в диапазоне от 90
% до 110 % как для маркированных, так и для немаркированных соединений. Если достичь данного
диапазонатехническисложно,допускаетсяэффективностьопределения70%
немаркированного исследуемого вещества. В этом случае следует приводить должное обоснование.
3.6.2 Воспроизводимость и чувствительность аналитического метода
3.6.2.1УдостоверитьсяввоспроизводимостианалитическогометодаУметодовдля
количественного определения исследуемого вещества и продуктов гидролиза можно, проведя
повторный анализ этих же буферных растворов (или их экстрактов) после того, как образуется
значительное количество определяемых продуктов гидролиза.
3.6.2.2 Аналитический метод должен быть достаточно чувствительным для определения
количественного содержания исследуемого вещества, вплоть до% и менее от его начальной
концентрации. Аналитические методы также должны быть достаточно чувствительны для
количественной характеристики продуктов гидролиза,составляющих от% вносимого
исследуемого вещества и более (в любой момент исследования), а также до 25 % и менее от его
максимальной концентрации.
3.6.3 Доверительные интервалы для кинетических данных реакции гидролиза
Доверительные интервалы должны быть рассчитаны и представлены для всех коэффициентов
регрессии, констант скорости реакции, периодов полураспада и любых других кинетических
параметров (например. DT ).
4 Описание метода исследования
4.1 Оборудование и установка
4.1.1 Испытание вещества необходимо проводить в стеклянной посуде (например, в пробирках,
небольших флаконах) в темноте и стерильных условиях, если это необходимо, кроме случаев, когда
заранее известные параметры (такие, как коэффициент разделения н- октанол/вода) указывают на
2