ГОСТ Р 57453—2017
- сравнениеабсорбции, распределения, метаболизма и экскреции междуподопытнымиживотны
ми и людьми:
- возможностьошибочныхвыводов по результатам испытаний при высокихтоксическихдозах.
Пример — Развитие опухоли является вторичным эффектом гибели клеток с развитием регене
ративной гиперплазии;
- механизм проявления и егозначимостьдля людей.
Пример — Негенотоксичный механизм проявления может включать хроническую цитот оксич
ность со стимуляцией роста, что способствует ускорению развития опухолей.
6.3Данные по результатам воздействия на человека
6.3.1 При классификации опасности химической продукции в качество канцерогена в первую
очередь рассматривают имеющиеся данные в отношении воздействия на человека. Такие сведения
могут быть приведены в эпидемиологических исследованиях, тематических отчетах, экспертных
заключениях, медицинской исправочной литературе ииныхнадежных источниках.
6.3.2 При интерпретации имеющихсяданных вотношениичеловека следуетоценить ихстатисти
ческую значимость, адекватность в отношении экспозиции и наличие сопровождающих факторов,
которые могут повлиять на результат, в том числе воздействиедругих химических веществ.
6.3.3 Достаточным доказательством канцерогенности для человека является установленная в
результате исследований на людях причинная связь между воздействием химической продукции на
организм и развитием рака, в которых с достаточной уверенностью могут быть исключены случайный
фактор, погрешность или ошибки.
6.3.4 Ограниченным доказательством канцерогенности для человека является наблюдаемая в
результате исследований на людях причинная связь между воздействием химической продукции на
организм и развитием рака, в которых случайный фактор, погрешность или ошибки не могут быть
исключены с достаточной уверенностью.
6.4 Данные лабораторных испытаний In vivo
6.4.1 При проведении классификации опасности рассматривают результаты экспериментов,
определяющих канцерогенноедействие у подвергшихся воздействию животных.
6.4.2 Вцеляхклассификацииопасностииспользуюттольконадежныеданные (т. е. полученные из
проверенныхисточников)порезультатам лабораторныхиспытаний, которыебылипроведенынадлежа
щим образом и в соответствии с международно-признанными и/или утвержденными на национальном
уровне методиками,-
Примеры
1 Комбинированные исследования хронической т оксичност и и канцерогенност и в соотве
тст вии с ГО СТ32647.
2 Испытания по оценке канцерогенной акт ивност и [3].
6.4.3 Достаточным доказательством канцерогенности у подопытных животных является установ
ленная причинная связь между воздействием химической продукции ивозросшей частотностью злока
чественныхновообразований у двух или более видовживотных или в ходедвух илиболеенезависимых
исследований одного вида, проведенных в различное время и в различных лабораториях или в соот
ветствии с разными процедурами испытаний.
6.4.4 Однократное правильно проведенное испытание in vivo может быть сочтено достаточным
доказательством канцерогенности для животных, если злокачественное новообразование возникает в
необычнойстепени вотношении частотности, места, вида опухоли или возрастас самого начала.
6.4.5 Ограниченным доказательством канцерогенности у подопытных животных являются свиде
тельства. полученные в результате единственного испытания или испытания, надежность и степень
соответствия методике которого вызывают сомнения.
6.4.6 При классификации опасности химической продукции поддерживающими данными призна
ютдостоверные положительные результаты краткосрочныхиспытаний, втом числе на мутагенность.
6.4.7 Поскольку развитиедоброкачественных новообразований является одной из стадий канце
рогенеза. свидетельства возникновения у подопытных животных только доброкачественных опухолей
также учитываютпри классификацииопасности, т. к. они служатограниченным доказательством канце
рогенности.
6.4.8 Определенные типы опухолей, обнаруженные у подопытных животных, могут быть связаны
со специфическими токсико-кинетическими или токсико-динамическими характеристиками и необразу
ются в организме человека.
4